对抗模式是极具挑战性的玩法，玩家分为幸存者与特殊感染者两个阵营进行对抗。要创建对抗模式，得在主菜单中选择多人游戏，进入后从模式列表中选择对抗（Versus），点击创建新对局即可设置房间参数，包括地图选择、难度调整以及房间公开性。地图选择直接影响游戏体验，建议优先选择官方推荐的对抗专用地图。
对抗模式的核心在于平衡性，建议将难度设置为普通或高级以匹配多数玩家的技术水平。若希望与好友私密游戏，需将房间设为私有并设置密码；公开房间则允许随机玩家加入。游戏内可调整特感刷新频率、友军伤害等高级选项，这些设定需根据团队配合能力谨慎选择。配置完成后通过好友列表邀请玩家，或等待系统自动匹配其他玩家加入。
幸存者需集中行动避免落单，同时合理分配武器类型，例如近战武器清理普通感染者，枪械应对特殊感染者。感染者阵营则需利用地形和技能配合，例如Boomer的胆汁喷吐可吸引尸潮，Charger的冲撞能分割敌方阵型。无论扮演哪一方，均需熟悉地图关键点位，如安全屋入口、补给点等，这些区域往往决定战局走向。
幸存者到达检查点或安全屋会触发阵营交换，双方需轮流扮演不同角色以完成整场对局。感染者阵营需利用复活时间差规划进攻节奏，而幸存者则需在移动过程中保持警惕，尤其防范Witch等高威胁单位。若遇到技术问题如控制台指令失效，可尝试重新加载地图。
